結(jié)核病是所有傳染病中導(dǎo)致死亡人數(shù)最多的疾病之一。先天性淋巴細(xì)胞(ILCs)的細(xì)胞免疫介導(dǎo)了人體對結(jié)核?。═B)的早期防御。但是,先天性淋巴細(xì)胞(ILCs)參與結(jié)核分枝桿菌(Mtb)感染的免疫反應(yīng)機(jī)制仍然尚不清楚。
非洲健康研究所和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊在Nature雜志發(fā)表題為“Group 3 innate lymphoid cells mediate early protective immunity against tuberculosis”的研究文章,為結(jié)核病的治療和疫苗提供了一種新方法。
先天淋巴細(xì)胞(Innate lymphoid cells; ILCs)是一種先天免疫細(xì)胞,能夠在病原體入侵的第一位點(diǎn)快速響應(yīng)對抗它們。ILCs釋放出一些稱作為細(xì)胞因子的小分子來傳遞信號對抗感染。
結(jié)核分枝桿菌(M. tuberculosis)簡稱為結(jié)核桿菌(tubercle bacilli),是人類結(jié)核病的病原體。
已有研究證明,先天淋巴細(xì)胞ILC可以針對病原體啟動快速,產(chǎn)生非特異性反應(yīng),針對特定病原體產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答。本實(shí)驗(yàn)中,研究人員觀察到在感染結(jié)核分枝桿菌(Mtb)的人群中,一部分ILC會從血液轉(zhuǎn)移到肺部。
本實(shí)驗(yàn)還在幾種動物模型中追蹤了ILC的活動。在具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠中,ILC聚集于感染的肺組織并使用信使分子來募集巨噬細(xì)胞,以形成小區(qū)域的炎癥反應(yīng),以抑制感染。然而,沒有功能性ILC的小鼠肺組織中的巨噬細(xì)胞水平低,對結(jié)核病的免疫控制能力差。人類和動物數(shù)據(jù)使調(diào)查人員得出結(jié)論,ILC在結(jié)核免疫中發(fā)揮著早期且十分關(guān)鍵的作用。
由于Mtb越來越耐受常規(guī)抗生素治療,雖然Bacille Calmette-Guerin(BCG)疫苗可以預(yù)防嬰兒和幼兒的Mtb感染,但是沒有疫苗被批準(zhǔn)用于預(yù)防大齡兒童和成人的結(jié)核病。鑒于ILC似乎在結(jié)核病早期發(fā)揮了保護(hù)作用,研究人員建議探索新的途徑,可能會獲得新的結(jié)核病治療和預(yù)防方法。
實(shí)驗(yàn)部分:利用TissueFAXS系統(tǒng)進(jìn)行對IHC樣本和四色免疫熒光樣本進(jìn)行成像,并利用TissueQuest軟件對圖像進(jìn)行組織流式定量分析。
ILC3在淋巴濾泡內(nèi)的位置信息及定量分析
A:來源肺結(jié)核或流感的患者RORγt,CD3和PAX5染色的IHC肺組織樣本(左)和來源肺結(jié)核或流感的獼猴和肺結(jié)核的獼猴RORγt,CD3和PAX5的IHC肺組織樣本(右)。
B:CD20(FITC),CD3(PE-Texas Red)和CD127(PE-Cy5)染色肺結(jié)核患者的免疫熒光樣本圖像。
C:與對照組相比,肺部累積ILC的數(shù)量不斷增加。
D:患有肺結(jié)核(d)的人肺組織樣本,患有肺結(jié)核(PTB)和潛伏性結(jié)核感染(LTBI)的獼猴(e)肺樣本和(RORγt,B220和CD3)。
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