巨噬細胞是膠質(zhì)母細胞瘤（ glioblastoma multiforme，GBM）中豐富的非癌性細胞之一，隨著GBM進程而逐漸積累。在小鼠模型中，通過抑制巨噬細胞相關(guān)的集落刺激因子-1受體（Colony-Stimulating factor–1 Receptor , CSF-1R）可以延長總體存活時間。鑒于多項臨床試驗正在測試CSF-1R抑制劑在膠質(zhì)瘤患者中的療效，確定CSF-1R抑制劑是否可以穩(wěn)定應(yīng)用于膠質(zhì)瘤的治療成為了關(guān)鍵所在。

Daniela等人應(yīng)用高選擇性的CSF-1R抑制劑 BLZ945進行研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)膠質(zhì)瘤會對CSF-1R的敏感性進行重建，導(dǎo)致＞50%的小鼠中存在腫瘤復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，而其對CSF-1R的敏感性重建取決于腫瘤微環(huán)境。受巨噬細胞源性的胰島素樣生長因子（Insulin-like growth factor -1，IGF-1）與腫瘤細胞IGF-1R的影響，在CSF-1R治療后復(fù)發(fā)的膠質(zhì)瘤中PI3K途徑顯著激活。通過阻斷IGF-1R與PI3K途徑相結(jié)合的方式對膠質(zhì)瘤初發(fā)及復(fù)發(fā)的療效進行評估，其明顯優(yōu)于單一應(yīng)用IGF-1R或PI3K的阻斷劑。除此之外，還發(fā)現(xiàn)在復(fù)發(fā)的腫瘤中受IL-4激活的巨噬細胞會升高STAT6、GF-1的活化T細胞核因子信號通路中上調(diào)，以及在機體內(nèi)對其進行抑制會顯著延長生存率。

利用TissueGnostics公司的全景組織細胞定量技術(shù)，在對目標組織全景圖像獲取的基礎(chǔ)上，進行精確的定量分析，包括Allred評分/HE染色下腫瘤組織面積/免疫熒光等。

HE染色略縮圖中T區(qū)域為腫瘤再生區(qū)域（ rebound tumor ），S區(qū)域為相鄰的膠質(zhì)瘢痕區(qū)域（glialscarring），細節(jié)圖最上代表鈣化區(qū)域（regions of calcification），中間為反應(yīng)性星形膠質(zhì)屏障（ reactive astrocytic barrier），下方為復(fù)發(fā)性腫瘤（recurrent tumor ）。C：從左至右分別為HE染色/馬松染色/GFAP染色10x/GFAP染色20x；D：Allred評分GFAP染色樣本，顯示在腫瘤復(fù)發(fā)樣本（Rebtissue，n=8）中染色強度與面積均大BLZ945處理組（n=5/組）。

C/D/F：通過HE染色與免疫熒光研究方法，對單獨使用BLZ945（n=33）和BLZ945+0SI906（n=13）的小鼠Ki67和CC3進行研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)合使用BLZ945+OSI906其Ki67和CC3的增殖水平降低。